ARA-290: Research Applications
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Comprar péptido ARA-290 10mg (Cibinetide)🧠 Dolor Neuropático y Neuropatía de Fibras Pequeñas (NFP)
ARA-290 ha sido ampliamente estudiado por su capacidad para aliviar el dolor neuropático y reparar fibras nerviosas pequeñas. En un modelo de lesión nerviosa preservada, Swartjes et al. demostraron un alivio dependiente de la dosis y a largo plazo tanto de la alodinia mecánica como la alodinia al frío, que duró hasta 20 semanas (30–60 µg/kg, p < 0.001 vs vehículo) junto con la supresión de la activación de la microglía espinal. [7]
En el ensayo NERVARA (n=38, 28 días) se reportaron criterios de valoración de área de fibras nerviosas corneales, puntuación de síntomas SFNSL y prueba de caminata de 6 minutos. [4]
🩺 Diabetes Tipo 2 y Control Metabólico
En un estudio de Fase 2 (28 días) en sujetos de estudio con diabetes tipo 2 y neuropatía se reportaron criterios de valoración de HbA1c, perfil lipídico y PainDetect. [5]
En modelos preclínicos, ARA-290 (30 µg/kg) mejoró la resistencia a la insulina inducida por dieta en ratones, reduciendo la deposición lipídica hepática, normalizando la glucosa sérica y mejorando la biogénesis mitocondrial en músculo esquelético. [12]
❤️ Protección Cardiovascular y Envejecimiento
La aplicación crónica de ARA-290 en investigación (100 µg/kg, tres veces por semana durante 15 meses) en ratas envejecidas mitigó el aumento asociado a la edad en el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo en ~75% (p < 0.05), atenuó la disminución de la fracción de eyección casi a la mitad (p < 0.0001) y redujo significativamente la elevación de la presión arterial (p < 0.008). [1] Las ratas tratadas mostraron significativamente menor inflamación cardíaca (leucocitos CD45 p < 0.001, monocitos CD68 p < 0.001), actividad reducida de NF-κB y puntuaciones más bajas del índice de fragilidad a los 33 meses de edad (p < 0.001). [1]
Ver también: BPC-157 y TB-500 para investigación relacionada con reparación tisular.
“Estudios en Animales Dolor Neuropático (Ratas): 30–60 µg/kg produjo alivio dependiente de la dosis y a largo plazo (20 semanas) de la alodinia mecánica y al frío con supresión de la activación de la microglía espinal.”
Referencias
- Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. Front Cardiovasc Med, 9, 1096887, 2023.
- Brines M, Patel NS, Villa P, et al. Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. PNAS USA, 105(31), 10925–10930, 2008.
- Swartjes M, Morariu A, Niesters M, et al. Anesthesiology, 115(5), 1084–1092, 2011.
- Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. Mol Med, 19(1), 334–345, 2013.
- Brines M, Dunne AN, van Velzen M, et al. Mol Med, 20(1), 658–666, 2015.
- Heij L, Niesters M, Swartjes M, et al. Mol Med, 18(1), 1430–1436, 2012.
- Swartjes M, van Velzen M, Niesters M, et al. Mol Pain, 10, 13, 2014.
- McVicar CM, Hamilton R, Colhoun LM, et al. Intervention with an erythropoietin-derived peptide protects against neuroglial and vascular degeneration during diabetic retinopathy. Diabetes, 60(11), 2995–3005, 2011.
- Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci, 58(6), BIO52–BIO60, 2017.
- Lois N, Gardner E, McFarland M, et al. J Clin Med, 9(7), 2225, 2020.
- Nairz M, Haschka D, Dichtl S, et al. Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating the course of experimental colitis. Sci Rep, 7(1), 13012, 2017.
- Collino M, Benetti E, Rogazzo M, et al. A non-erythropoietic peptide derivative of erythropoietin decreases susceptibility to diet-induced insulin resistance in mice. Br J Pharmacol, 171(24), 5802–5815, 2014.
- Tokodai K, Brines M, Ericzon BG, et al. Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand. Transplantation, 104(10), 2020.
- Kumagai-Braesch M, Cerami A, Ericzon BG, et al. Cell Transplantation, 30, 2021.
- Schmidt RE, Feng D, Wang Q, et al. Effect of insulin and an erythropoietin-derived peptide (ARA290) on established neuritic dystrophy in Akita diabetic mouse sympathetic ganglia. Exp Neurol, 232(2), 126–135, 2011.
- Niesters M, Swartjes M, Heij L, et al. Expert Opin Orphan Drugs, 1, 77–87, 2013.
- Pulman KG, Smith M, Mengozzi M, et al. The erythropoietin-derived peptide ARA290 reverses mechanical allodynia in the neuritis model. Neuroscience, 233, 174–183, 2013.
- Brines M. Discovery of a Master Regulator of Injury and Healing: Tipping the Outcome from Damage toward Repair. Mol Med, 20(Suppl 1), S10–S16, 2014.
- Ahmet I, Tae H, Brines M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 345(3), 446–456, 2013.
- Coldewey SM, Khan AI, Kapoor A, et al. Kidney Int, 84(3), 482–490, 2013.
- Muller C, Yassin K, Li LS, et al. ARA290 Improves Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabetic Goto-Kakizaki Rats. Mol Med, 21(1), 969–978, 2016.
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