ARA-290: Safety Profile & Research Summary
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Comprar péptido ARA-290 10mg (Cibinetide)Estudios en Animales
- Dolor Neuropático (Ratas): 30–60 µg/kg produjo alivio dependiente de la dosis y a largo plazo (20 semanas) de la alodinia mecánica y al frío con supresión de la activación de la microglía espinal. [7]
- Envejecimiento Cardiovascular (Ratas): 100 µg/kg tres veces por semana durante 15 meses preservó la función cardíaca (fracción de eyección, volumen del VI), redujo la inflamación cardíaca (NF-κB, CD45, CD68), mejoró el índice de fragilidad, incrementó el flujo de autofagia. Sin extensión significativa de la esperanza de vida (p = 0.182). [1]
- Resistencia a la Insulina (Ratones): 30 µg/kg mejoró la disfunción metabólica inducida por dieta, normalizó los perfiles de glucosa/lípidos, incrementó la biogénesis mitocondrial. [12]
- Trasplante de Islotes (Ratas): 120 µg/kg/día protegió los islotes de la apoptosis inducida por citoquinas in vitro (75.2% vs. 54.6% viabilidad, p < 0.05). [14]
- Depresión (Ratones): ARA-290 diario mejoró el comportamiento similar a la depresión inducida por estrés crónico, comparable a la fluoxetina, revirtiendo la activación de la microglía. [7]
- Cicatrización de Heridas (Ratas): La aplicación tópica en ratas diabéticas aceleró el cierre de heridas, redujo el período de reepitelización y aumentó el contenido de colágeno. [17]
Ensayos Clínicos en Humanos
- Piloto de NFP por Sarcoidosis (n=22): diseño de 4 semanas; se reportaron criterios de valoración SFNSL. [6]
- Ensayo NERVARA (n=38): diseño de 28 días; se reportaron criterios de valoración de área de fibras nerviosas corneales, SFNSL y 6MWT. [4]
- Neuropatía por DT2 (n=48): diseño de 28 días; se reportaron criterios de valoración de HbA1c, PainDetect y densidad de fibras nerviosas corneales. [5]
- Edema Macular Diabético (Fase 2): diseño de 12 semanas; se reportaron criterios de valoración de grosor retiniano, producción lagrimal y control metabólico. [10]
Estatus Regulatorio
FDA: Compuesto en investigación. Designación de Compuesto Huérfano + Vía Rápida para neuropatía asociada a sarcoidosis. [9]
EMA: Designación de Compuesto Huérfano para sarcoidosis.
WADA: Actualmente no está en la Lista de Sustancias Prohibidas, pero el origen relacionado con EPO podría estar sujeto a revisión futura.
Perfil de tolerabilidad reportado: No se detectaron anticuerpos anti-ARA-290 después de 28 días de exposición. Sin aumento en hematocrito, hemoglobina o recuento de plaquetas. La toxicología preclínica no mostró hallazgos adversos incluso a múltiplos altos de las concentraciones activas. [5]
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“Estudios en Animales Dolor Neuropático (Ratas): 30–60 µg/kg produjo alivio dependiente de la dosis y a largo plazo (20 semanas) de la alodinia mecánica y al frío con supresión de la activación de la microglía espinal.”
Referencias
- Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. Front Cardiovasc Med, 9, 1096887, 2023.
- Brines M, Patel NS, Villa P, et al. Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. PNAS USA, 105(31), 10925–10930, 2008.
- Swartjes M, Morariu A, Niesters M, et al. Anesthesiology, 115(5), 1084–1092, 2011.
- Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. Mol Med, 19(1), 334–345, 2013.
- Brines M, Dunne AN, van Velzen M, et al. Mol Med, 20(1), 658–666, 2015.
- Heij L, Niesters M, Swartjes M, et al. Mol Med, 18(1), 1430–1436, 2012.
- Swartjes M, van Velzen M, Niesters M, et al. Mol Pain, 10, 13, 2014.
- McVicar CM, Hamilton R, Colhoun LM, et al. Intervention with an erythropoietin-derived peptide protects against neuroglial and vascular degeneration during diabetic retinopathy. Diabetes, 60(11), 2995–3005, 2011.
- Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci, 58(6), BIO52–BIO60, 2017.
- Lois N, Gardner E, McFarland M, et al. J Clin Med, 9(7), 2225, 2020.
- Nairz M, Haschka D, Dichtl S, et al. Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating the course of experimental colitis. Sci Rep, 7(1), 13012, 2017.
- Collino M, Benetti E, Rogazzo M, et al. A non-erythropoietic peptide derivative of erythropoietin decreases susceptibility to diet-induced insulin resistance in mice. Br J Pharmacol, 171(24), 5802–5815, 2014.
- Tokodai K, Brines M, Ericzon BG, et al. Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand. Transplantation, 104(10), 2020.
- Kumagai-Braesch M, Cerami A, Ericzon BG, et al. Cell Transplantation, 30, 2021.
- Schmidt RE, Feng D, Wang Q, et al. Effect of insulin and an erythropoietin-derived peptide (ARA290) on established neuritic dystrophy in Akita diabetic mouse sympathetic ganglia. Exp Neurol, 232(2), 126–135, 2011.
- Niesters M, Swartjes M, Heij L, et al. Expert Opin Orphan Drugs, 1, 77–87, 2013.
- Pulman KG, Smith M, Mengozzi M, et al. The erythropoietin-derived peptide ARA290 reverses mechanical allodynia in the neuritis model. Neuroscience, 233, 174–183, 2013.
- Brines M. Discovery of a Master Regulator of Injury and Healing: Tipping the Outcome from Damage toward Repair. Mol Med, 20(Suppl 1), S10–S16, 2014.
- Ahmet I, Tae H, Brines M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 345(3), 446–456, 2013.
- Coldewey SM, Khan AI, Kapoor A, et al. Kidney Int, 84(3), 482–490, 2013.
- Muller C, Yassin K, Li LS, et al. ARA290 Improves Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabetic Goto-Kakizaki Rats. Mol Med, 21(1), 969–978, 2016.
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