Tesamorelin 10mg + Ipamorelin 10mg Bundle

Tesamorelin (TH9507) es un análogo sintético de 44 aminoácidos de la GHRH endógena con un peso molecular de 5135.9 Da. Fue desarrollado por Theratechnologies Inc. para superar la inestabilidad inherente de la GHRH nativa, que tiene una vida media de solo 3–8 minutos debido a la rápida escisión por DPP-4. [1] [2]

Característica estructural clave: Un grupo de ácido trans-3-hexenoico está anclado a la tirosina N-terminal (Tyr1), haciendo al péptido resistente a la degradación por DPP-4 y extendiendo la vida media a aproximadamente 26–38 minutos. El extremo C-terminal está amidado (-NH₂). [3]

Estado regulatorio:

• FDA: Aprobado como Egrifta SV / Egrifta WR para la lipodistrofia asociada al VIH (reducción del exceso de grasa abdominal). NO indicado para pérdida de peso. [4]
• EMA: Solicitud retirada; no comercializado en la UE. [6]
• WADA: Prohibido (S2 — Hormonas Peptídicas, Factores de Crecimiento). [5]

Desarrollador: Theratechnologies Inc. (Montreal, Canadá) — originalmente designado TH9507.

Aspectos farmacocinéticos destacados:

• Biodisponibilidad: <4% (subcutánea)
• Vida media: ~26–38 min (SC); ~11 min (formulación WR de 1.28 mg)
• Vía: Inyección subcutánea (abdomen)
• Dosis estándar: 2 mg SC diarios (Egrifta SV); 1.28 mg SC diarios (Egrifta WR, bioequivalente)
• Pulsatilidad: Preserva la secreción pulsátil natural de GH (a diferencia de rhGH)

1. Receptor objetivo — Receptor de GHRH

Tesamorelin actúa como un agonista específico del receptor de GHRH (GHRHr), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) de siete dominios transmembrana localizado en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La potencia de unión es comparable a la GHRH endógena. [7]

2. Resistencia a DPP-4

La modificación con ácido trans-3-hexenoico en la Tyr1 N-terminal actúa como un escudo químico contra la escisión por DPP-4. La GHRH nativa se degrada rápidamente (T½ ~5 min); la modificación de Tesamorelin extiende la estabilidad a ~26–38 min. [3]

3. Cascada de señalización descendente

Gₛ → Adenilil ciclasa → cAMP → PKA → Influjo de Ca²⁺ → Exocitosis de GH:

1. La activación del receptor desencadena la subunidad Gₛα
2. Gₛα estimula la adenilil ciclasa, convirtiendo ATP en cAMP
3. El cAMP elevado activa la Proteína Quinasa A (PKA)
4. PKA abre canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje → influjo de calcio
5. El Ca²⁺ desencadena la exocitosis de vesículas de GH prealmacenadas
6. Simultáneamente, el cAMP promueve la transcripción del gen de GH (nueva síntesis de GH) [7]

El producto suministrado aquí es solo para uso en investigación, independientemente del estado regulatorio de formulaciones relacionadas.

4. Selectividad

Tesamorelin es altamente selectivo para el receptor de GHRH. No altera significativamente los niveles de TSH, LH, ACTH o Prolactina. A diferencia de los GHRPs (p. ej., Ipamorelin), no se une al receptor de grelina. [9]

5. Efectos a nivel celular y tisular

Tejido adiposo:

• Reduce selectivamente el tejido adiposo visceral (TAV) en ~15–18%, con efecto mínimo sobre la grasa subcutánea [10]
• Activa la lipasa sensible a hormonas (HSL), inhibe la lipoproteína lipasa (LPL)
• Las células de grasa visceral tienen mayor densidad de receptores de GH, lo que explica la selectividad

Hepático (Hígado):

• Reduce la grasa hepática (~37% de reducción relativa) [11]
• Reduce la lipogénesis de novo, mejora la oxidación de ácidos grasos
• Previene la progresión de la fibrosis hepática (10.5% vs 37.5% de progresión, P=0.04) [11]

Musculoesquelético:

• Promueve la síntesis proteica, aumenta la masa magra del tronco y el área muscular [12]
• Mejora la densidad muscular (reducción de mioesteatosis)

Sistema nervioso:

• Mejora la función ejecutiva y la memoria verbal en deterioro cognitivo leve/envejecimiento [13]
• Aumenta los niveles de GABA, modula las vías de beta-amiloide

6. Comparación con moléculas relacionadas

7. Farmacocinética

💊 Lipodistrofia asociada al VIH (registrado por la FDA)

La principal aplicación clínica. Dos ensayos pivotales de Fase 3 (n=816) demostraron una reducción del 14–18% del TAV con 2 mg SC diarios, con mejoras en triglicéridos (-12.3%), imagen corporal y circunferencia de cintura. Las reducciones se mantuvieron durante 52 semanas pero se revirtieron al suspender el tratamiento. [4] [10]

🫁 EHGNA / EHNA

Un ensayo clínico aleatorizado de 12 meses (n=61) en sujetos de estudio infectados con VIH mostró una reducción del 37% de la grasa hepática, con el 35% alcanzando una fracción de grasa hepática normal (<5%). De manera crítica, Tesamorelin previno la progresión de la fibrosis hepática (10.5% vs 37.5% en placebo, P=0.04). [11]

🧠 Función cognitiva / Deterioro cognitivo leve

En un ensayo clínico aleatorizado ciego (n=152) de adultos mayores sanos y sujetos de estudio con deterioro cognitivo leve, 1 mg diario durante 20 semanas mejoró la función ejecutiva (P=0.005) y la cognición global (P=0.03), con un aumento de IGF-1 de +117%. Los mecanismos involucran aumento de GABA y modulación de beta-amiloide. [13]

🦴 Regeneración nerviosa periférica

Modelos preclínicos de GH mostraron regeneración mejorada del nervio mediano (densidad axonal P<0.005, grosor de mielina P<0.0001) y mejor reinervación muscular (38% vs 27.9%, P<0.02). Tesamorelin fue identificado como el agente óptimo para la traslación a humanos. [14]

❤️ Reducción del riesgo cardiovascular

Reduce los triglicéridos y mejora el grosor íntima-media carotídeo (GIMc). Se teoriza que la reducción de TAV disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los resultados cardiovasculares a largo plazo siguen en estudio. [15]

💪 Sarcopenia / Calidad muscular

Aumenta la densidad y área del músculo esquelético (particularmente en la región del tronco), independientemente de los cambios en la cantidad de masa muscular. Reemplaza las células grasas hipertróficas infiltradas de lípidos con tejido sano. [12]

🍬 Síndrome metabólico / Diabetes tipo 2

Un estudio de tolerabilidad en sujetos de estudio con DT2 (n=53) demostró efectos neutros sobre la glucosa — sin cambios significativos en glucosa en ayunas, HbA1c o respuesta insulínica vs placebo. Sin embargo, los datos de Fase 3 en VIH mostraron un riesgo aumentado de HbA1c (HR 3.3 vs placebo), lo que justifica el monitoreo. [16]

Ensayos clínicos

Perfil de tolerabilidad reportado

Establecido a través de más de 800 sujetos de estudio en ensayos de Fase 3. [4]

• Frecuentes (>5%): Artralgia, eritema/prurito en sitio de inyección, dolor en extremidades, edema periférico, mialgia
• Hipersensibilidad: 3.6–4% (prurito, eritema, rubor, urticaria)
• Glucosa: Riesgo aumentado de HbA1c ≥6.5% (HR 3.3 vs placebo); monitorear glucosa
• Reproductivo: Categoría X en embarazo — hidrocefalia en crías de rata a 2–4x la dosis humana; osificación craneal retardada a dosis menores
• Contraindicaciones: Neoplasia activa, hipofisectomía/tumor hipofisario, embarazo, hipersensibilidad