Sermorelin: Mechanism of Action
15 Citas PubMedRevisado por EspecialistasCertificado GMPÚltima Revisión: abril de 2026
1. Receptor objetivo — Receptor de GHRH
Sermorelin se une específicamente al receptor de GHRH (GHRHR) en las células somatotropas de la hipófisis anterior. A pesar de ser un fragmento de 29 aa, es equipotente a GHRH(1-40) de longitud completa. [1] [6]
2. Cascadas de señalización descendente
Al unirse al GHRHR, Sermorelin activa múltiples vías intracelulares:
- Vía Gₛ/Adenilil ciclasa → cAMP: Mecanismo primario [6]
- Vía MAPK: Estimulación de la vía de proteína quinasa activada por mitógenos [6]
- Señalización de Ca²⁺: Elevación de calcio intracelular, facilitando la fusión vesicular y exocitosis de GH
🔑 Liberación pulsátil de GH: A diferencia de la rhGH exógena, Sermorelin estimula la hipófisis para liberar GH en ráfagas/pulsos naturales, imitando los ritmos neuroendocrinos y evitando la taquifilaxia. Su acción está regulada por la retroalimentación negativa de somatostatina. [3]
El producto suministrado aquí es solo para uso en investigación, independientemente del estado regulatorio de formulaciones relacionadas.
3. Características dosis-respuesta
- Duración vs pico: La duración de la liberación de GH es más dependiente de la dosis que la magnitud del pico [6]
- Restauración en ancianos: Dosis altas (1 mg dos veces al día) restauran IGF-1 en hombres ancianos a niveles de adultos jóvenes [7]
4. Selectividad del receptor
In vitro: NO estimula la liberación de LH, FSH o Prolactina (alta selectividad somatotropa). [8]
5. Efectos a nivel celular y tisular
Antitumoral (Glioma):
- Bloquea la progresión del ciclo celular en células de glioma recurrente
- Identificado como el candidato más eficaz de 4,865 fármacos (P<0.0001) [10]
Activación inmune:
- Aumenta células B (~30%) y respuesta a mitógenos (+50%)
- Aumenta linfocitos con receptores de IL-2 (+70%)
- Mejora respuesta de células T a fitohemaglutinina (+50%) [11]
6. Comparación con compuestos relacionados
| Compuesto | Estructura | Diferencia clave |
|---|---|---|
| Sermorelin | 29 aa (fragmento nativo) | GHRH funcional más corta; T½ ~11 min; equipotente a 1-40 |
| Tesamorelin | 44 aa + cubierta hexenoil | Resistente a DPP-4; T½ ~30 min; más potente |
| CJC-1295 + DAC | Análogo de GHRH + DAC | T½ de días; GH continua |
| Somatropina (rhGH) | GH exógena | Evita la hipófisis; niveles constantes; mayor riesgo |
7. Farmacocinética
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Vía | SC (experimental), IV (diagnóstica) |
| Biodisponibilidad | ~6% (SC); ~5.1% en ratas |
| Vida media (T½) | ~11–12 min (SC/IV); ~6.2 min en ratas |
| Tmax | 5–20 min (SC) |
| Aclaramiento | 2.4–2.8 L/min (adultos) |
| Pulsatilidad de GH | Preservada (pulsos naturales, retroalimentación de somatostatina intacta) |
| Metabolismo | Proteólisis por DPP-4; sin modificación N-terminal |
Referencias
- Chang Y, Huang R, Zhai Y, et al. A potentially effective compound for study subjects with recurrent glioma: sermorelin. Ann Transl Med, 9(5), 406, 2021.
- Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and investigation of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 12(2), 139-157, 1999.
- Walker RF. Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clin Interv Aging, 1(4), 307-308, 2006.
- Food and Drug Administration. Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of tolerability or Effectiveness. Fed Register, 78(42), 14095-14096, 2013.
- Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol, 9(Suppl 2), S149-S159, 2020.
- Grossman AB, Savage MO, Lytras N, Besser GM. Responses to analogues of growth hormone releasing hormone in normals and in GH-deficient children and young adults. Clin Endocrinol (Oxf), 21(3), 321-330, 1984.
- Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA, et al. Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulinlike growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab, 75(2), 530-535, 1992.
- Heiman ML, Nekola MV, Murphy WA, Lance VA, Coy DH. An extremely sensitive in vitro model for elucidating structure-activity relationships of growth hormone-releasing factor analogs. Endocrinology, 116(1), 410-415, 1985.
- Gelander L, Lindstedt G, Selstam G, et al. Effects of acute IV injection of two growth hormone-releasing hormones on serum GH and other pituitary hormones in short children. Horm Res, 31(5-6), 213-220, 1989.
- Khorram O, Laughlin GA, Yen SS. Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]GHRH-(1-29)-NH2 in age-advanced men and women. J Clin Endocrinol Metab, 82(5), 1472-1479, 1997.
- Khorram O, Yeung M, Vu L, Yen SS. Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone (GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and women. J Clin Endocrinol Metab, 82(11), 3590-3596, 1997.
- Vittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J, et al. Effects of single nightly injections of GHRH 1-29 in healthy elderly men. Metabolism, 46(1), 89-96, 1997.
- Vitiello MV, Schwartz RS, Moe KE, Mazzoni G, Merriam GR. Treating age-related changes in somatotrophic hormones, sleep, and cognition. Dialogues Clin Neurosci, 3(3), 229-236, 2001.
- Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Growth Hormone Secretagogue research application in Hypogonadal Men Raises Serum IGF-1 Levels. Am J Mens Health, 11(6), 1752-1757, 2017.
- Schally AV, Wang H, He J, et al. Agonists of growth hormone-releasing hormone (GHRH) inhibit human experimental cancers in vivo by down-regulating receptors for GHRH. PNAS, 115(47), 12028-12033, 2018.
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