Descripción General Kisspeptin se refiere a una familia de neuropéptidos derivados del gen KISS1, descubiertos originalmente en 1996 por Danny R. Welch y J.H. Lee en Hershey, Pensilvania, como un supresor de metástasis de melanoma. El gen fue nombrado "KiSS-1" en honor al lugar de descubrimiento cerca de la fábrica de chocolates Hershey's Kisses, con "SS" denotando "secuencia supresora".[1] El gen KISS1 codifica un precursor de 145 aminoácidos, la prepro-kisspeptina, que se somete a escisión pro

How does Kisspeptin work? What is its mechanism of action?

Mecanismo de Acción Unión al Receptor KISS1R (GPR54) Kisspeptin actúa uniéndose a KISS1R (GPR54/AXOR12), un GPCR de Clase A tipo rodopsina que comparte ~45% de identidad con los receptores de galanina (pero no se une a galanina). El farmacóforo esencial es el motivo RF-amida C-terminal; los residuos clave Phe-6 y Arg-9 (numeración de Kp-10) son críticos para la unión. Estudios de cryo-EM revelan un bolsillo ortostérico que abarca TM2–7 más ECL1–3.[2][3] Vía Primaria Gαq/11–PLC–Ca²⁺ KISS1R se aco

What are the research applications of Kisspeptin?

Aplicaciones de Investigación Kisspeptin es uno de los neuropéptidos reproductivos más extensamente estudiados, con >1.000 sujetos humanos en ensayos clínicos de Fase 1/2: Desencadenante de Maduración Ovocitaria en FIV — Kp-54 se ha estudiado como desencadenante de la maduración ovocitaria; los criterios de valoración de maduración ovocitaria, nacidos vivos y SHO se reportan en las referencias citadas.[10][11] Amenorrea Hipotalámica — Restaura la pulsatilidad de LH; con administración intermiten

What does the research summary say about Kisspeptin?

Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Mills et al. (2025)Ratones C57BL/6J — Kp-5412,8–50 nM: LH dosis-dependiente hasta 3,6 ng/mL a los 25 min (p [19] Izarraras et al. (2025)Ratones DIAMOND — TAK-448 MASLD0,3 nmol/h × 6 semanas: triglicéridos hepáticos reducidos, AGL séricos reducidos, ALT reducida (p [18] Seminara/Ramaswamy (2006/07)Monos rhesus juveniles — KP-10200–400 µg/h × 98 h: LH máxima a las 3 h, desensibilización a las 12 h; el bo

How should Kisspeptin be stored?

Almacenar kisspeptina liofilizada a −20 °C. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación.

Kisspeptin: Safety Profile & Research Summary

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Resumen de Investigación Preclínica

Estudios Preclínicos Clave

Estudio	Modelo	Hallazgos Clave	Ref
Mills et al. (2025)	Ratones C57BL/6J — Kp-54	12,8–50 nM: LH dosis-dependiente hasta 3,6 ng/mL a los 25 min (p < 0,001); neuronas de GnRH activadas en el bulbo olfatorio → vía extrahipotalámica novedosa	[19]
Izarraras et al. (2025)	Ratones DIAMOND — TAK-448 MASLD	0,3 nmol/h × 6 semanas: triglicéridos hepáticos reducidos, AGL séricos reducidos, ALT reducida (p < 0,05); CIDEA regulada a la baja vía AMPK-SREBP-1c	[18]
Seminara/Ramaswamy (2006/07)	Monos rhesus juveniles — KP-10	200–400 µg/h × 98 h: LH máxima a las 3 h, desensibilización a las 12 h; el bolo de GnRH aún fue efectivo pero el bolo de KP-10 no	[23]
Terse et al. (2021)	Perros — KP-10 1000 µg/kg × 14 d	NOAEL a 1000 µg/kg; pico de LH a los 5 min postdosis; sin signos de toxicidad	[24]
Thompson et al. (2006)	Ratas macho adultas — Kp-54 crónica	Exposición crónica → degeneración testicular; supresión del eje HPG por desensibilización del receptor	[25]
Dinh et al. (2023)	Ratas Wistar — KP-13 modelo de ERC	10 días: aumento de la presión arterial, exacerbación de los marcadores de ERC y miocardiopatía urémica	[26]

Datos Clínicos Humanos (>1.000 Participantes)

Ensayo	Población	Isoforma	Resultados Clave	Ref
Dhillo et al. (2005)	n=6 hombres sanos	Kp-54	Criterios de valoración de LH; primer estudio en humanos	[5]
Dhillo et al. (2007)	n=8 mujeres sanas	Kisspeptina	Criterios de valoración de LH en distintas fases del ciclo	[6]
Abbara et al. (2015)	n=60 FIV, alto riesgo de SHO	Kp-54	Criterios de valoración de maduración ovocitaria, embarazo, nacidos vivos y SHO	[10]
Abbara et al. (2017)	n=62 FIV ECA	Kisspeptina	Criterios de valoración de nacidos vivos y SHO	[11]
Jayasena et al. (2009)	n=10 mujeres con AH	Kisspeptina (2 sem)	Criterios de valoración de LH aguda y tras exposición repetida	[12]
Jayasena et al. (2010)	n=20 mujeres con AH	Kisspeptina (8 sem)	Criterios de valoración de LH durante 8 semanas	[13]
Abbara et al. (2020)	n=21 (VS, AH, SOP)	MVT-602	Criterios de valoración del perfil de LH con MVT-602 vs Kp-54	[9]
Mills et al. (2025)	n=34 (hombres, mujeres, AH)	Kp-54	Criterios de valoración de LH	[19]
Izzi-Engbeaya et al. (2018)	n=15 hombres sanos	Kp-54	Criterio de valoración de secreción de insulina estimulada por glucosa	[22]
Comninos et al. (2022)	n=26 hombres sanos	Kp-54 aguda	Criterio de valoración de osteocalcina	[21]

Resumen de Seguridad: >1.000 Exposiciones Humanas

Parámetro	Hallazgo
Cardiotoxicidad	Ninguna — sin cambios en FC, PA ni ECG
Taquifilaxia	Dosis alta continua → reclutamiento de β-arrestina → internalización del receptor → supresión del HPG (fisiológica, no tóxica)
NOAEL en perros	1000 µg/kg × 14 días — sin toxicidad
Metabolismo	Escindida por MMP-2, MMP-9, furina; la escisión C-terminal inactiva

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Editorial Research Note

“Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Mills et al.”

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Referencias

Preguntas de Investigación Relacionadas

→ What Is Kisspeptin?→ Kisspeptin: Mechanism of Action → Kisspeptin: Research Applications → Kisspeptin: Chemical Properties → Storing Kisspeptin: Best Practices

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