What Is Kisspeptin?
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Descripción General Kisspeptin se refiere a una familia de neuropéptidos derivados del gen KISS1, descubiertos originalmente en 1996 por Danny R. Welch y J.H. Lee en Hershey, Pensilvania, como un supresor de metástasis de melanoma. El gen fue nombrado "KiSS-1" en honor al lugar de descubrimiento cer...
Kisspeptin — Quick Facts
| Molecular formula | C63H83N17O14 |
|---|---|
| Molecular weight | 1302.4 g/mol |
| InChI key | RITKWYDZSSQNJI-INXYWQKQSA-N |
| PubChem CID | 25240297 |
| Storage | Almacenar kisspeptina liofilizada a −20 °C. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación. |
| Cited references | 30 |
Chemical identity from PubChem CID 25240297. For research use only.
Descripción General
Kisspeptin se refiere a una familia de neuropéptidos derivados del gen KISS1, descubiertos originalmente en 1996 por Danny R. Welch y J.H. Lee en Hershey, Pensilvania, como un supresor de metástasis de melanoma. El gen fue nombrado "KiSS-1" en honor al lugar de descubrimiento cerca de la fábrica de chocolates Hershey's Kisses, con "SS" denotando "secuencia supresora".[1]
El gen KISS1 codifica un precursor de 145 aminoácidos, la prepro-kisspeptina, que se somete a escisión proteolítica para producir cuatro isoformas biológicamente activas: Kisspeptin-54 (Kp-54), Kp-14, Kp-13 y Kp-10. Todas las isoformas comparten un decapéptido C-terminal conservado que contiene un motivo RF-amida (Arg-Phe-NH₂) esencial para la unión y activación del receptor KISS1R (GPR54).[2][3]
Kp-54 es la forma circulante principal con una vida media de ~27,6 minutos; la Kp-10 más corta (~4 min de vida media) exhibe bioactividad intrínseca completa y está altamente conservada entre especies.[5]
En 2003, Stephanie Seminara y colegas realizaron el descubrimiento histórico de que las mutaciones con pérdida de función en KISS1R (GPR54) causan hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático y fallo puberal — estableciendo a kisspeptina como el guardián de la maduración sexual.[4]
Kisspeptin es actualmente un compuesto en investigación — no aprobado por la FDA ni la EMA para uso clínico general. Está prohibida por la WADA bajo S2 (Hormonas Peptídicas, Factores de Crecimiento) ya que estimula la producción de LH/FSH/testosterona.[7]
“Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Mills et al.”
Referencias
- Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR. Journal of the National Cancer Institute. 1996;88(23):1731-1737.
- Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;411(6837):613-617.
- Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. Journal of Biological Chemistry. 2001;276(37):34631-34636.
- Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. New England Journal of Medicine. 2003;349(17):1614-1627.
- Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(12):6609-6615.
- Dhillo WS, Chaudhri OB, Thompson EL, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(10):3958-3966.
- World Anti-Doping Agency. The Prohibited List. S2 Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances, and Mimetics. WADA. Updated 2025.
- de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003;100(19):10972-10976.
- Abbara A, Eng PC, Phylactou M, et al. Journal of Clinical Investigation. 2020;130(12):6739-6753.
- Abbara A, Jayasena CN, Christopoulos G, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015;100(9):3322-3331.
- Abbara A, Clarke S, Islam R, et al. Human Reproduction. 2017;32(9):1915-1924.
- Jayasena CN, Nijher GM, Chaudhri OB, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;94(11):4315-4323.
- Jayasena CN, Nijher GM, Abbara A, et al. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2010;88(6):840-847.
- MacLean DB, Matsui H, Suri A, Neuwirth R, Colombel M. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014;99(8):E1445-E1453.
- Skorupskaite K, et al. Human Reproduction. 2020.
- Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, et al. Journal of Clinical Investigation. 2017;127(2):709-719.
- Mills EG, et al. JAMA Network Open. 2023.
- Izarraras L, et al. Kisspeptin agonist reduces hepatic de novo lipogenesis in MASLD via AMPK-SREBP-1c-CIDEA. 2025.
- Mills EG, et al. eBioMedicine. 2025.
- Jayasena CN, Abbara A, et al. Journal of Clinical Investigation. 2014;124(8):3667-3677.
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- Seminara SB, et al. 2006.
- Terse PS, et al. 2021.
- Thompson EL, et al. 2006.
- Dinh TO, et al. Kisspeptin-13 exacerbates chronic kidney disease and uremic cardiomyopathy in rats. 2023.
- George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96(8):E1228-E1236.
- Thurston L, et al. JAMA Network Open. 2022.
- Nishizawa N, Takatsu Y, et al. Design and synthesis of TAK-448, an investigational nonapeptide KISS1R agonist. Journal of Medicinal Chemistry. 2016;59(19):8804-8811.
- Chan YM, Butler JP, Pinnell NE, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96(6):E908-E915.
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