LL-37: Safety Profile & Research Summary
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Comprar péptido LL-37 5mg (Cathelicidin)Resumen de Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Zhang et al. (2022) | Ratones C57/BL6, Pan02 PDAC — 20 mg/kg/día × 14d | Reducción del 42% en el crecimiento tumoral (p<0,05); ↓ CMDS y macrófagos M2 (p<0,01); ↑ células T CD4+/CD8+ (p<0,01); menos EA que gemcitabina | [11] |
| Overhage et al. (2008) | Biopelícula de P. aeruginosa — 0,5 µg/mL | Inhibe la formación de biopelícula mediante regulación a la baja de la detección de quórum (Las/Rhl); promueve la motilidad twitching a concentraciones sub-CMI | [7] |
| Wu et al. (2010) | Células de cáncer de colon | LL-37 inhibe el proteasoma → activa la señalización BMP → p21Waf1 → detención del ciclo celular | [10] |
| Koczulla et al. (2003) | Ratones tratados con dexametasona — LL-37 tópico | Aumento de la vascularización y la reepitelización; papel clave en la regeneración de heridas mediante angiogénesis | [9] |
| Beaumont et al. (2014) | Células estromales de médula ósea | Estimula la proliferación y la diferenciación osteogénica de las CMMO; recluta CMM a los sitios de lesión | [14] |
| Tuberculosis (in vivo) | Ratones con M. tuberculosis — ~1 mg/kg IT 3x/sem × 28d | Reducción de 3 a 10 veces en bacilos pulmonares; eficaz contra cepas sensibles a fármacos y MDR | [7] |
Ensayos Clínicos
| Ensayo | Población | Intervención | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Fase IIb UVP | n=148 | 13 sem | Criterios de valoración de cierre de úlcera y tasa de cicatrización (total y subgrupo) | [16] |
| Fase I/II UVP | n=34 | Tres concentraciones vs placebo (4 sem) | Criterios de valoración de tasa de cicatrización y área de la úlcera | [5] |
| ECA — UPD | n=25 | 4 sem | Criterios de valoración de índice de granulación y carga bacteriana | [13] |
| Fase I Melanoma | n=36 planificados | Escalada de dosis (8 sem) | Criterios de valoración de tolerabilidad y respuesta biológica | [17] |
Resumen de Seguridad
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Clínico | Seguro y bien tolerado en Fase IIb con 148 sujetos; sin preocupaciones de seguridad sistémica; reacciones locales leves (enrojecimiento, edema) |
| Dosis-Dependiente | 3,2 mg/mL → aumento de reacciones locales; respuesta dosis en forma de campana |
| Citotoxicidad | >13–25 µM hacia células eucariotas; significativamente inhibida por suero |
| Riesgo de Cáncer | Dependiente del contexto: antitumorigénico en colon/gástrico/pancreático; protumorigénico en mama/pulmón/ovario/melanoma |
| Interacciones in vitro | Sinergia con antibióticos (azitromicina, colistina, vancomicina); inhibido por glucosaminoglicanos; la vitamina D regula al alza su expresión |
| Estabilidad | Susceptible a degradación por proteasas; vida media plasmática corta; el enantiómero D-LL-37 es resistente a proteasas |
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“Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Zhang et al.”
Referencias
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- Ridyard KE, Overhage J. Antibiotics. 2021;10(6):650.
- Duplantier AJ, van Hoek ML. Frontiers in Immunology. 2013;4:143.
- Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, et al. Wound Repair and Regeneration. 2014;22(5):613-621.
- Yang B, Good D, Mosaiab T, et al. Significance of LL-37 on Immunomodulation and Disease Outcome. BioMed Research International. 2020;2020:8349712.
- Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G, et al. Journal of Investigative Dermatology. 2003;120(3):379-389.
- Scott MG, Davidson DJ, Gold MR, et al. The Journal of Immunology. 2002;169(7):3883-3891.
- Svensson D, Nilsson BO. Inflammation Research. 2025;74(1):36.
- Piktel E, Niemirowicz K, Wnorowska U, et al. The Role of Cathelicidin LL-37 in Cancer Development. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 2016;64(1):33-46.
- Zhang Z, Chen WQ, Zhang SQ, et al. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:906625.
- Lu F, Zhu Y, Zhang G, Liu Z. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:944147.
- Miranda E, Bramono K, Yunir E, et al. Archives of Dermatological Research. 2023;315(9):2623-2633.
- Seil M, Nagant C, Dehaye JP, et al. Pharmaceuticals. 2010;3(11):3435-3460.
- Ergün FC, Kars MD, Kars G. Development and Characterization of LL37 Antimicrobial-Peptide-Loaded Chitosan Nanoparticles. Polymers. 2025;17(13):1884.
- Mahlapuu M, Sidorowicz A, Mikosinski J, et al. Wound Repair and Regeneration. 2021;29(6):938-950.
- Ohuchi K, Ikawa T, Amagai R, et al. LL-37 Might Promote Local Invasion of Melanoma by Activating Melanoma Cells and Tumor-Associated Macrophages. Cancers. 2023;15(6):1678.
- Miura S, Garcet S, Li X, et al. Journal of Investigative Dermatology. 2023;143(5):832-841.e4.
- Lin X, Wang R, Mai S. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020;60(9):102016.
- Wu WK, Wang G, Coffelt SB, et al. International Journal of Cancer. 2010;127(8):1741-1747.
- Alalwani SM, Sierigk J, Herr C, et al. European Journal of Immunology. 2010;40(4):1118-1126.
- Lozeau LD, Kole D, Dominko T, et al. Activity and toxicity of a recombinant LL37 antimicrobial peptide. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2016.
- Wan W, Zhang L, Lin Y, et al. Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging. Journal of Translational Medicine. 2023;21(1):36.
- M.D. Anderson Cancer Center. ClinicalTrials.gov Protocol NCT02225366. 2015.
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