Descripción General TB-500 (también conocido como Fequesetide) es un heptapéptido sintético correspondiente a la secuencia de aminoácidos N-acetilada 17–23 de la proteína de origen natural Timosina Beta-4 (Tβ4). Su secuencia es Ac-LKKTETQ.[1][2] La molécula parental, Timosina Beta-4, es un polipéptido ubicuo de 43 aminoácidos originalmente aislado del timo. Se encuentra en altas concentraciones en plaquetas sanguíneas, glóbulos blancos y líquido de heridas, y pertenece a la familia de proteínas

How does TB-500 work? What is its mechanism of action?

Mecanismo de Acción Objetivo Primario: Secuestro de G-Actina El objetivo molecular fundamental del TB-500 es la actina globular monomérica (G-actina). El motivo LKKTETQ se une a la G-actina en un complejo estequiométrico 1:1, secuestrando la actina monomérica e impidiendo su polimerización descontrolada en actina filamentosa (F-actina).[6] Al regular la polimerización de actina, TB-500 modula la organización del citoesqueleto — el prerrequisito para la motilidad y migración celular esenciales pa

What are the research applications of TB-500?

Aplicaciones de Investigación En la investigación de laboratorio, TB-500 y su molécula parental Tβ4 son investigados en múltiples paradigmas experimentales: Cicatrización de Heridas Dérmicas — Reparación acelerada de heridas dérmicas de espesor completo en modelos de ratones diabéticos (db/db) y envejecidos. Promovió la migración de queratinocitos, el depósito de colágeno y la reducción de la formación de tejido cicatricial.[8][18] Modelos de Reparación Corneal — Estudiado en modelos de defectos

What does the research summary say about TB-500?

Resumen de Investigación Preclínica Estudios en Animales (Fragmento TB-500 Específicamente) EstudioModeloHallazgos ClaveRef Rahaman et al. (2024)Rata / fibroblastos in vitroEl metabolito Ac-LKKTE mostró actividad de cicatrización de heridas — el TB-500 parental no la mostró. Metabolito primario Ac-LK a 0-6h, Ac-LKK hasta 72h. Sin citotoxicidad.[17] Philp et al. (2003)Ratones diabéticos db/db, ratones envejecidosEl fragmento LKKTETQ promovió la reparación dérmica comparable a la Tβ4 de longitud c

How should TB-500 be stored?

Almacenar polvo liofilizado a -20°C para estabilidad a largo plazo. Proteger de la luz.

TB-500: Safety Profile & Research Summary

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29 Citas PubMedRevisado por EspecialistasÚltima Revisión: febrero de 2026

Resumen de Investigación Preclínica

Estudios en Animales (Fragmento TB-500 Específicamente)

Estudio	Modelo	Hallazgos Clave	Ref
Rahaman et al. (2024)	Rata / fibroblastos in vitro	El metabolito Ac-LKKTE mostró actividad de cicatrización de heridas — el TB-500 parental no la mostró. Metabolito primario Ac-LK a 0-6h, Ac-LKK hasta 72h. Sin citotoxicidad.	[17]
Philp et al. (2003)	Ratones diabéticos db/db, ratones envejecidos	El fragmento LKKTETQ promovió la reparación dérmica comparable a la Tβ4 de longitud completa. ↑ contracción de herida y depósito de colágeno.	[8]
Sosne et al. (2010)	In vitro (ensayo LDH)	Sin diferencia significativa entre TB-500 acetilado y LKKTETQ no acetilado en lesión celular (liberación de LDH).	[24]
Ho et al. / Kwok et al. (2012-2013)	Caballos pura sangre	Detectado a 0,02 ng/mL en plasma, 0,01 ng/mL en orina. Detección: 11,3h plasma, 9,7h orina.	[25][26]

Estudios con Timosina Beta-4 de Longitud Completa (Molécula Parental)

Nota: Estos estudios utilizaron la proteína Tβ4 de 43 aminoácidos de longitud completa, no el fragmento TB-500. Los resultados pueden no ser directamente transferibles al fragmento de 7 aminoácidos.

Estudio	Modelo	Hallazgos Clave	Ref
Bao et al. (2013)	Isquemia miocárdica en rata	5,37 mg/kg, exposición a largo plazo — reducción del 43% del volumen del infarto (p < 0,01)	[21]
Bock-Marquette et al. (2004)	Células cardíacas de ratón	La Tβ4 activa ILK → promueve la migración, supervivencia y reparación de células cardíacas (publicado en Nature)	[11]
Smart et al. (2007)	Progenitores epicárdicos de ratón	La Tβ4 induce la movilización de progenitores epicárdicos y la neovascularización (publicado en Nature)	[27]
Malinda et al. (1999)	Herida dérmica en rata	La Tβ4 aumentó la reepitelización en un 42% sobre solución salina a los 4 días posteriores a la lesión	[18]
Shah et al. (2018)	Fibrosis hepática en ratón	La Tβ4 previno el estrés oxidativo, la inflamación y la fibrosis en lesión hepática por etanol/LPS	[16]

Estudios Clínicos / Datos en Humanos (Solo Tβ4 de Longitud Completa)

No existen datos clínicos humanos registrados específicamente para el fragmento TB-500. Los siguientes son datos clínicos para la proteína Timosina Beta-4 de longitud completa.

Estudio	Diseño	n=	Resultado Clave	Ref
RGN-352 Fase I	Voluntarios sanos	40	Bien tolerado; sin toxicidades limitantes de dosis en 14 días	[28]
RGN-259 Fase II (Ojo Seco)	Ensayo de Fase II	—	Se reportaron criterios de valoración de signos y síntomas de ojo seco	[19][20]
RGN-137 Fase II (Úlceras por Presión)	Ensayo de Fase II	—	Se reportaron criterios de valoración de cicatrización dérmica	[29]

Parámetros Farmacocinéticos

Parámetro	Valor	Ref
Unión a G-Actina	Complejo estequiométrico 1:1 (motivo LKKTETQ)	[6]
K_D de ATP Sintasa	~12 nM (superficie de células endoteliales)	[10]
Actividad de migración in vitro	~50 nM (idéntica a la Tβ4 de longitud completa)	[24]
Vida media plasmática	~2,5–3 horas	[25]
Detección equina	Plasma 11,3h, orina 9,7h	[26]
Metabolito primario	Ac-LK (0-6h), Ac-LKK (hasta 72h)	[17]
Umbral de toxicidad aguda	Sin toxicidad observada hasta 20 mg/kg	[3]

Comparación: TB-500 (Fragmento) vs. Timosina Beta-4 (Proteína Completa)

Característica	TB-500 (Ac-LKKTETQ)	Timosina Beta-4 (Completa)
Longitud	7 aminoácidos (fragmento 17–23)	43 aminoácidos
Unión a Actina	✅ Conserva el motivo LKKTETQ	✅ Dominio completo de unión a actina
Antifibrótico (Ac-SDKP)	❌ Ausente (aa 1–4 no incluidos)	✅ Presente vía Ac-SDKP N-terminal
Migración Celular	Comparable (~50 nM)	Comparable (~50 nM)
Cicatrización de Heridas	Vía metabolito Ac-LKKTE	Directa + vía Ac-SDKP
Datos Clínicos Humanos	Ninguno	Fase I/II (RGN-352, 259, 137)
Estatus FDA	Categoría 2 (prohibido)	IND (desarrollo clínico)

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Editorial Research Note

“Resumen de Investigación Preclínica Estudios en Animales (Fragmento TB-500 Específicamente) EstudioModeloHallazgos ClaveRef Rahaman et al.”

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Referencias

Preguntas de Investigación Relacionadas

→ What Is TB-500?→ TB-500: Mechanism of Action → TB-500: Research Applications → TB-500: Chemical Properties → Storing TB-500: Best Practices

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