Semaglutide: Mechanism of Action
12 Citas PubMedCertificado GMPÚltima Revisión: abril de 2026
Mecanismo de Acción
Semaglutide activa selectivamente el receptor de GLP-1 (GLP-1R), un receptor acoplado a proteína G de Clase B1 expresado en las células beta pancreáticas, neuronas hipotalámicas, cardiomiocitos y músculo liso gastrointestinal.[1]
Efectos Descendentes Clave
| Tejido Objetivo | Mecanismo | Efecto Clínico |
|---|---|---|
| Células Beta Pancreáticas | Activación de cAMP/PKA → secreción de insulina dependiente de glucosa | Mejor control glucémico; bajo riesgo de hipoglucemia |
| Células Alfa Pancreáticas | Suprime la secreción de glucagón (dependiente de glucosa) | Reducción de la producción hepática de glucosa |
| Hipotálamo | Activa neuronas POMC/CART; inhibe NPY/AgRP | Supresión del apetito; reducción de la ingesta calórica |
| Tracto GI | Retrasa el vaciamiento gástrico vía aferentes vagales | Mayor saciedad; reducción de la glucosa posprandial |
| Cardiovascular | Antiinflamatorio, antiaterosclerótico, protección endotelial | Investigado en modelos de investigación cardiovascular (ensayo SELECT) |
La acilación con diácido graso C18 permite la unión reversible a albúmina, creando un depósito circulante que extiende la vida media de ~2 minutos (GLP-1 nativo) a ~168 horas, permitiendo la dosificación semanal.[2][8]
Referencias
- Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry, 58(18), 7370-7380, 2015.
- Kapitza C, Nosek L, Jensen L, Hartvig H, Jensen CB, Flint A. Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive ethinylestradiol/levonorgestrel. Journal of Clinical Pharmacology, 55(5), 497-504, 2015.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844, 2016.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002, 2021.
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 389(24), 2221-2232, 2023.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). New England Journal of Medicine, 391(2), 109-121, 2024.
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124, 2021.
- Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once daily in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 402(10403), 705-719, 2023.
- Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (PIONEER 6). New England Journal of Medicine, 381(9), 841-851, 2019.
- Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen ML, Hansen OKH, Jabbour S, Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes (PIONEER 7). JAMA, 321(15), 1466-1480, 2019.
- Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity (STEP 4). JAMA, 325(14), 1414-1425, 2021.
- Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity (STEP 3). JAMA, 325(14), 1403-1413, 2021.
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