What Is AOD-9604?
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AOD9604 (Composto Anti-Obesidade 9604) e um analogo hexadecapeptidico sintetico do fragmento C-terminal do hormonio do crescimento humano (hGH), correspondendo especificamente aos residuos de aminoacidos 177–191 com um residuo adicional de tirosina no N-terminal para aumentar a estabilidade [1][2]. ...
AOD9604 (Composto Anti-Obesidade 9604) e um analogo hexadecapeptidico sintetico do fragmento C-terminal do hormonio do crescimento humano (hGH), correspondendo especificamente aos residuos de aminoacidos 177–191 com um residuo adicional de tirosina no N-terminal para aumentar a estabilidade [1][2]. Foi originalmente desenvolvido na Universidade Monash (Melbourne, Australia) por equipes de pesquisa lideradas pelo Dr. Frank M. Ng para reter as propriedades lipoliticas (queima de gordura) do hGH sem induzir suas observacoes de dessensibilizacao a insulina ou mitogenicas (promotoras de crescimento) relatadas em populacoes de estudo [3][4].
O peptideo foi subsequenteemente licenciado para a Metabolic Pharmaceuticals Ltd (ASX: MBP), que avancou o AOD9604 atraves do desenvolvimento pre-clinico e clinico inicial entre 1999 e 2007. O composto atraiu interesse cientifico renovado no contexto da pesquisa de reparo musculoesqueletico, com estudos explorando seus efeitos na regeneracao de cartilagem em modelos animais de osteoartrite [5][6]. Mais recentemente, sob o codinome LAT8881, tem sido investigado por propriedades potenciais de protecao do hospedeiro contra infeccao grave pelo virus Influenza A [7].
Estruturalmente, o AOD9604 e um peptideo de 16 aminoacidos com peso molecular de 1815,1 g/mol. Contem uma ponte dissulfeto entre Cys7 e Cys14 (correspondendo a Cys182 e Cys189 no hGH nativo), que forma um dominio ciclico critico para a atividade biologica [8]. A adicao de um residuo de tirosina no N-terminal distingue o AOD9604 do fragmento nativo hGH(177–191), conferindo estabilidade metabolica e potencia melhoradas em ensaios pre-clinicos de metabolismoo lipidico [2][9].
Referencias
- Heffernan, M., et al. (2001). The effects of human GH e seu(sua) lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolismo apos cronico(a) aplicacao em pesquisa in camundongos obesos and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology, 142(12), 5182-5189.
- Ng, F. M., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human hormonio do crescimento. Hormone Research, 53(6), 274-278.
- Ng, F. M. & Bornstein, J. (1978). Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human hormonio do crescimento. Am J Physiol, 235(1), E55-E59.
- Ng, F. M., et al. (2000). Molecular and cellular actions of a structural domain of human hormonio do crescimento (AOD9401) on lipid metabolismo in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol, 25(3), 287-298.
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- Kwon, D. R., et al. (2020). Regenerative effects of intra-articular injection of AOD 9604 combined with hyaluronic acid in a modelo de coelho of collagenase-induziu osteoartrite. compound Des Devel Ther, 14, 2193-2201.
- Lateral Pharma Pty Ltd. (2020). LAT8881 (AOD9604) host-protective protocolo experimental for influenza A virus infection. Clinical development update.
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- Thompson, G., et al. (2004). Phase 2b ensaio clinico results for AOD9604. Presented no(a) International Congress on Obesity.
- Kwon, D. R., et al. (2019). Regenerative effects of AOD9604 with or sem hyaluronic acid on tendon healing in a rat Achilles tendon injury model. compound Des Devel Ther, 13, 4173-4186.
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- U.S. Food and Drug Administration. (2023). Substancia Farmaceutica a Granels Used in Compounding Under Section 503B. FDA.gov.
- World Anti-Doping Agency. (2024). The Lista de Substancias Proibidas: International Standard. Section S2.
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