AOD-9604: Safety Profile & Research Summary

Estudos em Animais

• Em camundongos ob/ob, 500 µg/kg/dia i.p. por 14 dias produziu ~5,5% de reducao do peso corporal (p < 0,05 vs. controle) com aumento de 50–60% na oxidacao de gordura. Sem alteracoes na glicose sanguinea, insulina ou IGF-1 [1][2].
• Em ratos Zucker (fa/fa), a administracao oral a 200–600 µg/kg/dia por 18 dias mostrou reducao dose-dependentee da massa gorda com preservacao da massa corporal magra [11].
• Em camundongos knockout para β3-AR, o AOD9604 nao conseguiu induzir lipolise, confirmando a dependencia do β3-AR [1].
• Em OA induzida por colagenase em coelhos, o AOD9604 intra-articular melhorou os escores morfologicos macroscopicos de 3,4 para 1,6; a combinacao com AH melhorou os escores para 0,8 [5].

Ensaios Clinicos em Humanos

• Tolerabilidade Fase 1: Estudos de dose unica ascendente e multiplas doses (ate 24 semanas) demonstraram um perfil de tolerabilidade relatado indistinguivel do placebo. Sem aumentos em IGF-1, anticorpos anti-AOD9604 ou marcadores metabolicos adversos [15][19].
• Fase 2b (n=536): Um grande ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com AOD9604 oral 1–25 mg/dia por 24 semanas nao atingiu o desfecho primario de perda de peso vs. placebo [16][17].

Status Regulatorio

• FDA: Nao registrado para qualquer uso medico. Listado na lista de Categoria 2 da FDA [20].
• WADA: Proibido sob a Secao S2 (Hormonios Peptidicos, Fatores de Crescimento) [21].
• Australia (TGA): Aprovado como ingrediente de composto de pesquisa complementar em doses orais baixas (2021) [15].