Cagriniltide
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Solo para Uso en Investigación
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Resumen de Investigación
19 Citas PubMedDescripción General de la Investigación Cagriniltide (AM833/NN1213) es un análogo acilado de acción prolongada de la amilina humana — una hormona pancreática de 37 aminoácidos cosecretada con la insulina que regula la saciedad y la homeostasis de la glucosa. La amilina humana nativa es inestable, propensa a la formación de fibrillas amiloides y tiene una vida media muy corta. El análogo de primera generación, pramlintida, requiere múltiples inyecciones diarias.[2] Cagriniltide supera estas limitaciones mediante la acilación con diácido graso C20 (a través del espaciador de ácido γ-glutámico en la Lisina 1), que se une a la albúmina sérica, extendiendo la vida media a 159–195 horas y permitiendo la dosificación una vez por semana. Las sustituciones de prolina (Pro21, Pro27) y cambios específicos de aminoácidos (N14E, V17R) previenen la formación de fibrillas y estabilizan la hélice alfa del péptido.[3] La principal estrategia terapéutica implica la coadministración con semaglutida (comercializada como CagriSema)....
Cagriniltide — Datos de Investigación de un Vistazo
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Citas PubMed Referenciadas | 19 |
| Investigadores Colaboradores | 3 |
| Condiciones de Almacenamiento | Liofilizado: -80°C (2 años) o -20°C (1 año); Reconstituido: -80°C (6 meses) o -20°C (1 mes); alicuotar para prevenir la degradación. |
| Estándar de Pureza | ≥99% (HPLC verified, 3rd-party COA) |
| Solo para Uso en Investigación | No destinado al consumo humano. Solo para uso en investigación. |
Descripción General
Descripción General de la Investigación
Cagriniltide (AM833/NN1213) es un análogo acilado de acción prolongada de la amilina humana — una hormona pancreática de 37 aminoácidos cosecretada con la insulina que regula la saciedad y la homeostasis de la glucosa. La amilina humana nativa es inestable, propensa a la formación de fibrillas amiloides y tiene una vida media muy corta. El análogo de primera generación, pramlintida, requiere múltiples inyecciones diarias.[2]
Cagriniltide supera estas limitaciones mediante la acilación con diácido graso C20 (a través del espaciador de ácido γ-glutámico en la Lisina 1), que se une a la albúmina sérica, extendiendo la vida media a 159–195 horas y permitiendo la dosificación una vez por semana. Las sustituciones de prolina (Pro21, Pro27) y cambios específicos de aminoácidos (N14E, V17R) previenen la formación de fibrillas y estabilizan la hélice alfa del péptido.[3]
La principal estrategia terapéutica implica la coadministración con semaglutida (comercializada como CagriSema). Mientras que los agonistas de GLP-1 actúan sobre las vías de incretinas, cagriniltide actúa sobre receptores distintos de amilina y calcitonina en el rombencéfalo, activando vías de saciedad no superpuestas para una pérdida de peso sinérgica de hasta el 22,7% — superando significativamente cualquier monoterapia.[5][11]
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción
Cagriniltide funciona como un agonista dual no selectivo tanto de los receptores de calcitonina (CTR) como de los receptores de amilina (AMY1R, AMY2R, AMY3R) — heterodímeros de CTR con RAMPs 1, 2 o 3.[3][12]
Objetivos Receptoriales y Unión
| Objetivo | Interacción | Evidencia |
|---|---|---|
| Receptor de Calcitonina (CTR) | Agonista no selectivo; GPCR de clase B1; EC50 62 pM | Kruse et al. (2021); Cao et al. (2025) cryo-EM[3][9] |
| AMY1R (CTR+RAMP1) | Agonista potente; unión en conformación de "bypass" | El KO de RAMP1/3 anula los efectos de pérdida de peso[8] |
| AMY3R (CTR+RAMP3) | Agonista potente; EC50 49 pM (hAMY3R) | Carvas et al. (2025): esencial para la eficacia[8][13] |
| CGRPR / AM1R / AM2R | Actividad nula o muy baja — selectivo para el eje amilina/calcitonina | Fletcher et al. (2021)[12] |
Señalización Descendente
| Vía | Efecto | Consecuencia |
|---|---|---|
| Gs / Adenilil Ciclasa / cAMP | Activación de la proteína Gs → adenilil ciclasa → acumulación intracelular de cAMP | Cascada de señalización primaria para la saciedad[9] |
| cFos Neuronal (AP/NTS/LPBN) | Induce la expresión de cFos en el área postrema, el núcleo del tracto solitario y el núcleo parabraquial lateral | Señalización de saciedad; 57% menos neuronas del AP en KO de RAMP1/3[8] |
| Vaciamiento Gástrico | Retrasa el vaciamiento gástrico → plenitud posprandial prolongada | Reducción de la ingesta calórica; puede afectar la absorción de fármacos orales |
| Supresión de Glucagón | Suprime el glucagón posprandial de las células α pancreáticas | Mejor control glucémico sin riesgo de hipoglucemia[6] |
Características Únicas de Unión
| Propiedad | Cagriniltide | Calcitonina de Salmón |
|---|---|---|
| Conformación del Receptor | "Bypass" (estabilizada por bloqueo iónico N14E–V17R) | Conformación "tipo CT" |
| Tiempo de Residencia | 3–6 minutos (disociación rápida) | 45–60 minutos (disociación lenta) |
| Desensibilización | Previene la regulación a la baja del receptor → pérdida de peso sostenida | Causa regulación a la baja del receptor → recuperación de peso |
Dependencia de RAMP: Carvas et al. (2025) demostraron que los efectos de reducción de peso y anoréxicos de cagriniltide son estrictamente dependientes de AMY1R y AMY3R — la eliminación de RAMP1 y RAMP3 anuló completamente la eficacia del fármaco, con un 57% menos de neuronas activadas en el área postrema.[8]
Aplicaciones de Investigación
Aplicaciones de Investigación
Cagriniltide se encuentra actualmente en evaluación en ensayos clínicos avanzados en 4+ dominios de investigación:
- Obesidad y Manejo del Peso — CagriSema (cagriniltide + semaglutida) logró una pérdida de peso del 20,4–22,7% en el ensayo de Fase 3 REDEFINE 1 (n=3.417), superando significativamente la monoterapia con semaglutida (15–16%) y la monoterapia con cagriniltide (11,8%). Aborda la "meseta de pérdida de peso" observada con la terapia con GLP-1 como agente único.[5]
- Diabetes Tipo 2 — El ensayo REIMAGINE 2 (n=2.728) demostró una reducción de HbA1c del 1,91% con CagriSema frente al 1,76% con semaglutida sola (superioridad); el 73,5% alcanzó HbA1c <6,5%. Los datos de Fase 2 mostraron una reducción de HbA1c de -2,2%.[6][4]
- Reducción del Riesgo Cardiovascular — El análisis post-hoc de REDEFINE 1 mostró una disminución de la presión arterial sistólica de -10,9 mmHg con CagriSema frente a -2,1 mmHg con placebo. Reducción significativa de los marcadores inflamatorios hsCRP. El ensayo dedicado de desenlaces MACE REDEFINE 3 está en curso.[7]
- Terapia Combinada para Fenotipos Resistentes — La investigación explora la utilidad para sujetos que no responden a la monoterapia con GLP-1 o que requieren un manejo del peso a nivel de cirugía bariátrica. Se investigan combinaciones teóricas con agonistas incretínicos de próxima generación.[14]
- Farmacología de Receptores — Biología estructural por cryo-EM del agonismo dual AMYR/CTR; señalización dependiente de RAMP; conformaciones receptoriales de "bypass" frente a "tipo CT"; cinética de disociación rápida que previene la desensibilización.[9][10]
Características Bioquímicas
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Molecular Formula | C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ |
| Molecular Weight | 4409.01 Da |
| CAS Number | 1415456-99-3 |
| PubChem CID | 171397054 |
| Sequence (1-Letter) | K(Eicosanedioic acid-γ-Glu)-CNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP-NH₂ |
| Sequence (3-Letter) | {Eicosanedioic acid-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH₂ |
| Structure | Análogo de amilina lipidado de 37 aminoácidos; diácido graso C20 mediante espaciador γ-Glu en Lys1; puente disulfuro Cys2–Cys7; sustituciones anti-fibrilación Pro21/Pro27; bloqueo iónico N14E/V17R |
| Origin | Diseñado a partir del esqueleto de la amilina humana por Novo Nordisk A/S |
| Classification | Análogo de Amilina de Acción Prolongada / DACRA / Péptido de Investigación |
| Half-Life | ~159–195 horas (humano); ~24h (rata), ~50h (conejo), ~76h (perro), ~115h (minicerdo) |
| Bioavailability | ~40% subcutánea (rata) |
Identificadores
| Purity Standard | |
|---|---|
| Synonyms | |
| InChI Key | |
| Developer |
Resumen de Investigación Preclínica
Resumen de la Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Carvas et al. (2025) | Ratones 129S2/SvEv — WT vs KO de RAMP1/3; 3–300 nmol/kg SC | 30 nmol/kg: ingesta alimentaria a 24h ↓51%; WT perdió -3,4g (-6,6%), KO sin efecto; 57% menos neuronas del AP activadas en KO | [8] |
| Kruse et al. (2021) | Ratas SD macho — 0,1–30 nmol/kg SC; FC: 10 nmol/kg IV/SC | Ingesta alimentaria reducida durante varios días a 1–10 nmol/kg; T½ 20h (IV), 27h (SC) | [3] |
| Dahl et al. (2024) | Ratas — 30 nmol/kg inyección SC única | Ingesta alimentaria reducida 85% a 0–24h y 84% a 24–48h; EC50: hAMY3R 49 pM, hCTR 62 pM | [13] |
Estudios Clínicos / en Humanos
| Ensayo | Diseño | Resultados Clave | Desenlace |
|---|---|---|---|
| REDEFINE 1 NCT05567796 | Fase 3; n=3.417; ECA de 68 semanas; CagriSema 2,4/2,4mg vs sema vs cagri vs placebo | Pérdida de peso: 22,7% (CagriSema) vs 15–16% (sema) vs 11,8% (cagri); PAS -10,9 mmHg; EA GI 79,6% | ÉXITO[5] |
| REDEFINE 2 NCT05394519 | Fase 3; n=1.206; ECA de 68 semanas en DT2; CagriSema vs placebo | Pérdida de peso: 13,7% vs 3,4%; 73,5% alcanzó HbA1c <6,5% vs 15,9% | ÉXITO[6] |
| REIMAGINE 2 NCT06065540 | Fase 3; n=2.728; 68 semanas con control activo; CagriSema vs sema 2,4mg | HbA1c: -1,91% vs -1,76% (superioridad); peso: 14,2% vs 10,2% | ÉXITO |
| Fase 2 DT2 | n=92; 32 semanas; CagriSema vs sema vs cagri | HbA1c: -2,2% (CagriSema) vs -1,8% vs -0,9%; peso: -15,6% vs -5,1% vs -8,1% | ÉXITO[4] |
| Fase 2 Obesidad | n=706; 26 semanas de búsqueda de dosis; cagri (0,3–4,5mg) vs liraglutida vs placebo | 4,5mg: 10,8% de pérdida; 2,4mg: 8,9%; liraglutida 3,0mg: 9,0% | ÉXITO[2] |
| Fase 1b | n=95; 20 semanas; cagri 2,4mg + sema 2,4mg | Pérdida de peso: 17,1% vs 9,8% (sema sola) | ÉXITO[1] |
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Autores y Atribución
✍️ Autor del Artículo
Thomas Kruse
Thomas Kruse es un científico principal en Novo Nordisk A/S en Måløv, Dinamarca. Desempeñó un papel central en el desarrollo químico y la ingeniería estructural de cagriniltide, liderando los esfuerzos de relación estructura-actividad (REA) para crear un análogo de amilina de acción prolongada y estable que activa tanto los receptores de amilina como el receptor de calcitonina, superando la inestabilidad y los problemas de fibrilación de la amilina humana nativa. Sus publicaciones clave incluyen "Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue" (2021, Journal of Medicinal Chemistry) y "NN1213 – A Potent, Long-Acting, and Selective Analog of Human Amylin" (2024, Journal of Medicinal Chemistry). Thomas Kruse es referenciado como uno de los científicos líderes involucrados en la investigación de cagriniltide. De ninguna manera este doctor/científico respalda ni promueve la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación ni relación, implícita o de otro tipo, entre Pure US Peptide y este doctor.
Ver Perfil Completo del Investigador →🎓 Autor de Revista Científica
W. Timothy Garvey, MD
W. Timothy Garvey, MD es profesor en el Departamento de Ciencias de la Nutrición de la Universidad de Alabama en Birmingham. Se desempeñó como investigador principal del programa pivotal de Fase 3 REDEFINE que evaluó cagriniltide combinado con semaglutida (CagriSema) para la pérdida de peso. Su ensayo emblemático demostró una pérdida de peso del 22,7% con CagriSema en 3.417 adultos con sobrepeso u obesidad, junto con beneficios cardiovasculares significativos que incluyeron una reducción de 10,9 mmHg en la presión arterial sistólica. Sus publicaciones clave incluyen "Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity" (2025, New England Journal of Medicine) y "CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1" (2026, Hypertension). W. Timothy Garvey es referenciado como uno de los científicos líderes involucrados en la investigación de cagriniltide. De ninguna manera este doctor/científico respalda ni promueve la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación ni relación, implícita o de otro tipo, entre Pure US Peptide y este doctor.
Ver Perfil Completo del Investigador →W. Timothy Garvey, MD is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Cagriniltide. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between Pure US Peptide and this doctor. The purpose of citing the doctor is to acknowledge, recognize, and credit the exhaustive research and development efforts conducted by the scientists studying this peptide.
🔬 Investigador Colaborador
David C.W. Lau, MD, PhD
David C.W. Lau, MD, PhD trabaja en el Julia McFarlane Diabetes Research Centre y el Libin Cardiovascular Institute of Alberta, Universidad de Calgary Cumming School of Medicine. Dirigió el estudio de búsqueda de dosis de Fase 2 y los ensayos de seguridad/tolerabilidad de Fase 1b que establecieron los efectos de pérdida de peso dependientes de la dosis de la monoterapia con cagriniltide y su perfil de seguridad cuando se coadministra con semaglutida. Sus publicaciones clave incluyen "Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity" (2021, The Lancet) y "Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of cagrilintide with semaglutide" (2021, The Lancet). David C.W. Lau es referenciado como uno de los científicos líderes involucrados en la investigación de cagriniltide. De ninguna manera este doctor/científico respalda ni promueve la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación ni relación, implícita o de otro tipo, entre Pure US Peptide y este doctor.
Ver Perfil Completo del Investigador →David C.W. Lau, MD, PhD is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Cagriniltide. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between Pure US Peptide and this doctor. The purpose of citing the doctor is to acknowledge, recognize, and credit the exhaustive research and development efforts conducted by the scientists studying this peptide.
Citas Referenciadas
Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 397(10286), 1736-1748, 2021.
PubMedLau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 398(10317), 2160-2172, 2021.
PubMedKruse T, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry, 64(15), 11183-11194, 2021.
PubMedFrias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 402(10403), 720-730, 2023.
PubMedGarvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine, 393(7), 635-647, 2025.
PubMedDavies MJ, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 393(7), 648-659, 2025.
PubMedVerma S, et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension, 83(2), e26055, 2026.
PubMedCarvas AO, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine, 118, 105836, 2025.
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PubMedGu YM, et al. Structural and mechanistic insights into dual activation of cagrilintide in amylin and calcitonin receptors. Acta Pharmacologica Sinica, 47(1), 162-172, 2026.
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PubMedDehestani B, et al. Amylin as a Future Obesity Treatment. Journal of Obesity & Metabolic Syndrome, 30(4), 320-325, 2021.
PubMedAviso de Uso en Investigación
Solo para Uso en Investigación (RUO). No destinado al consumo humano, uso clínico, ni como medicamento, alimento, cosmético o dispositivo médico. Este producto no ha sido evaluado por la FDA y se suministra exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro por profesionales calificados.
Certificado de Análisis
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Último Informe de Laboratorio
Almacenamiento y Manejo
Resumen
Liofilizado: -80°C (2 años) o -20°C (1 año); Reconstituido: -80°C (6 meses) o -20°C (1 mes); alicuotar para prevenir la degradación.
Polvo Liofilizado
Almacenar a -80°C hasta 2 años o a -20°C hasta 1 año. Mantener sellado, protegido de la humedad y la luz, preferiblemente bajo gas inerte (N₂).
Solución Reconstituida
Almacenar a -80°C hasta 6 meses o a -20°C hasta 1 mes. Alicuotar las soluciones madre para prevenir ciclos de congelación-descongelación que pueden degradar el péptido.
Manipulación
Polvo de blanco a blanquecino. Pureza: ≥95–99,97% por HPLC/UPLC. Identidad: LC-MS (~4409,01 Da). Estabilidad física: el ensayo de Tioflavina T (ThT) confirma >40 horas sin fibrillas bajo condiciones de estrés.
“Resumen de la Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave Estudio Modelo Hallazgos Clave Ref Carvas et al.”
