What Is Tirzepatide?

Tirzepatide (también conocido como LY3298176) es un péptido lineal sintético de 39 aminoácidos, primero en su clase, diseñado como agonista dual de molécula única tanto del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) como del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). [1] El enfoque de “twincretina” aprovecha los efectos sinérgicos de la activación simultánea de ambas vías de incretinas. [2]

El péptido se basa en la secuencia nativa del GIP, modificada con residuos de ácido α-aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13 para resistencia a DPP-4, y una fracción de diácido graso C20 (ácido eicosanedioico) unida mediante un enlazador hidrofílico al residuo de lisina en la posición 20 para promover la unión a albúmina (≥99%), lo que produce una vida media de aproximadamente 5 días (116,7 horas) que permite una dosificación semanal conveniente. [3]

Tirzepatide funciona como un agonista desequilibrado — exhibe afinidad de unión al receptor de GIP equivalente al GIP nativo, pero una afinidad aproximadamente 5 a 13 veces más débil por el receptor de GLP-1 en comparación con el GLP-1 nativo. [6] A pesar de este desequilibrio, el mecanismo dual produce resultados superiores en múltiples desenlaces clínicos en comparación con los agonistas selectivos del receptor de GLP-1. [7]

Tirzepatide es un agonista dual del receptor GIP/GLP-1 que ha sido extensamente estudiado en entornos de investigación. [4] Nota: El tirzepatide de grado de investigación vendido aquí no es equivalente a ningún producto farmacéutico aprobado por la FDA. Está incluido en la Lista de Sustancias Prohibidas de la WADA bajo la sección S2 (Hormonas Peptídicas, Factores de Crecimiento, Sustancias Relacionadas y Miméticos). Se suministra como una solución estéril libre de conservantes para inyección subcutánea — nótese que este producto no es un polvo liofilizado. [5]