MOTS-c: Safety Profile & Research Summary
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Resumen de Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Lee et al. (2015) | Ratones CD-1/C57BL/6 con dieta alta en grasas — 0,5 mg/kg/día × 8 sem | Criterios de valoración de peso corporal reportados (p<0,01); ~30% ↑ tasa de infusión de glucosa en clamp; 5 mg/kg × 7d revirtió la resistencia a la insulina dependiente de la edad | [1] |
| Reynolds et al. (2021) | Ratones C57BL/6N de 22 meses — 15 mg/kg/día | Corrieron el doble de tiempo (p=0,000002), 2,16× más lejos; 100% alcanzó el sprint final a 15 mg/kg (vs 16,6% control) | [2] |
| Kong et al. (2021) | Ratones NOD (DM1) — 0,5 mg/kg/día desde la semana 7 | Incidencia 0% a las 19 semanas vs 100% control; glucemia 251±140 vs 547±90 mg/dL; promoción de Treg mediante inhibición de mTORC1 | [8] |
| Zhai et al. (2017) | Ratones con sepsis por SARM — 20/50 mg/kg | Pretratamiento: supervivencia 20% → 79%; postratamiento: 50% → 100%; ↓TNF-α/IL-6/IL-1β, ↑IL-10 | [10] |
| Wei et al. (2020) | Ratas con calcificación vascular — 5 mg/kg/día × 4 sem | Reducción del 55% en contenido de calcio; reducción de la presión arterial y la rigidez mediante AMPK → supresión de AT-1/ET-B | [12] |
| Ming et al. (2016) | Ratones con osteoporosis por OVX — 5 mg/kg/día × 12 sem | Mejoras significativas en DMO, BV/TV, grosor trabecular mediante AMPK → inhibición de osteoclastos | [11] |
| Kim et al. (2018) | Ratones C57BL/6 — restricción de glucosa | Translocación nuclear confirmada; unión a cromatina en ARE vía Nrf2; regula ~1.000 genes | [3] |
| Pham et al. (2025) | Ratas Wistar con DM2 — 15 mg/kg/día × 3 sem | 8% ↓ grosor de pared del VI; restauró la respiración mitocondrial en corazones diabéticos | [13] |
| Kong et al. (2025) | Ratones C57BL/6 tratados con S961 — 0,5 mg/kg/día | Incidencia de diabetes 30% vs 70% control; reducción de células β-gal+ y genes SASP | [15] |
Análogo CB4211
Un análogo modificado (CB4211) entró en Fase 1 y fue descontinuado (CohBar).[4] No hay ensayos intervencionistas completados con MOTS-c nativo.
Datos Observacionales Humanos sobre MOTS-c
| Estudio | Población | Hallazgo Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Reynolds et al. (2021) | n=10 varones sedentarios | MOTS-c en músculo esquelético ↑11,9 veces post-ejercicio; plasma 1,6× durante el ejercicio, basal a las 4h | [2] |
| Yoon et al. (2026) | n=32 obesos vs 22 delgados | MOTS-c más elevado en obesos (273±56 vs 223±50 pg/mL); sin cambios 6 meses postcirugía bariátrica | [16] |
| Du et al. (2018) | n=40 niños obesos vs 57 controles | MOTS-c ↓ en varones obesos (472,61 vs 561,64 ng/mL); correlación negativa con IMC/HOMA-IR | [6] |
| Qin et al. (2017) | n=40 angiografía coronaria | MOTS-c significativamente más bajo en disfunción endotelial coronaria (p=0,007) | [6] |
Resumen de Seguridad
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| MOTS-c Nativo | Sin datos de seguridad humana establecidos; FDA Categoría 2 (riesgos de inmunogenicidad/impurezas) |
| Riesgo de Cáncer | Contradictorio: suprime el cáncer de ovario pero riesgo teórico de mama/próstata |
| Manipulación | Manipular con el equipo de protección personal (EPP) estándar de laboratorio. Consulte la hoja de datos de seguridad (SDS). |
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Editorial Research Note
“Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Lee et al.”
Referencias
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. Cell Metabolism. 2015;21(3):443-454.
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12(1):470.
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism. 2018;28(3):516-524.e7.
- CohBar, Inc. BioSpace. 2021.
- Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2019;33(4):371-380.
- Wan W, Zhang L, Lin Y, et al. Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging. Journal of Translational Medicine. 2023;21(1):36.
- Zempo H, Kim SJ, Fuku N, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717.
- Kong BS, Min SH, Lee C, Cho YM. Cell Reports. 2021;36(4):109447.
- Lu H, Tang S, Xue C, et al. Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Increases Adipose Thermogenic Activation to Promote Cold Adaptation. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(10):2456.
- Zhai D, Ye Z, Jiang Y, et al. MOTS-c peptide increases survival and decreases bacterial load in mice infected with MRSA. Molecular Immunology. 2017;92:151-159.
- Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Role of MOTS-c in the regulation of bone metabolism. Frontiers in Physiology. 2023;14:1149120.
- Wei M, Gan L, Liu Z, et al. Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Attenuates Vascular Calcification and Secondary Myocardial Remodeling via Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase Signaling Pathway. Cardiorenal Medicine. 2020;10(1):42-50.
- Pham TK, et al. MOTS-c restores mitochondrial respiration and cardiac function in type 2 diabetic cardiomyopathy. 2025.
- Yin Y, et al. 2020/2024.
- Kong BS, Lee H, L'Yi S, et al. Experimental & Molecular Medicine. 2025;57(8):1861-1877.
- Yoon SH, Yuan F, Zhu X, et al. Journal of Clinical and Translational Endocrinology. 2026;43:100429.
- Kim SJ, Miller B, Mehta HH, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports. 2019;7(13):e14171.
- Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c reduces myostatin and muscle atrophy signaling. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2021;320(4):E680-E690.
- Gao Y, Wei X, Wei P, et al. Metabolites. 2023;13(1):125.
- Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radical Biology & Medicine. 2016;100:182-187.
- Zheng Y, Wei Z, Wang T. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1120533.
- Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(19):11991.
- USADA. What is the MOTS-c peptide? USADA.org. 2024.
- Dieli-Conwright CM, et al. Effects of a 12 Week Breast Cancer Exercise Program on the Mitochondrial Derived Peptide MOTS-c. Scientific Reports. 2021.
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