Semaglutide: Mechanism of Action
12 Citacoes PubMedCertificado GMPUltima Revisao: maio de 2026
Mecanismo de Acao
A semaglutida ativa seletivamente o receptor GLP-1 (GLP-1R), um receptor acoplado a proteina G de Classe B1 expresso em celulas beta pancreaticas, neuronios hipotalamicos, cardiomiocitos e musculo liso gastrointestinal.[1]
Principais Efeitos a Jusante
| Tecido Alvo | Mecanismo | Efeito Clinico |
|---|---|---|
| Celulas Beta Pancreaticas | Ativacao cAMP/PKA → secrecao de insulina dependente de glicose | Controle glicemico melhorado; baixo risco de hipoglicemia |
| Celulas Alfa Pancreaticas | Suprime a secrecao de glucagon (dependente de glicose) | Producao hepatico(a)a de glicose reduzida |
| Hipotalamo | Ativa neuronios POMC/CART; inibe NPY/AgRP | Supressao do apetite; ingestao calorica reduzida |
| Trato GI | Retarda o esvaziamento gastrico via aferentes vagais | Aumento da saciedade; glicose pos-prandial reduzida |
| Cardiovascular | Anti-inflamatorio, anti-aterosclerotico, protecao endotelial | Investigado em modelos de pesquisa cardiovascular (ensaio SELECT) |
A acilacao com diacido graxo C18 permite a ligacao reversivel a albumina, criando um deposito circulante que estende a meia-vida de ~2 minutos (GLP-1 nativo) para ~168 horas, permitindo dosagem semanal unica.[2][8]
Referencias
- Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery do(a) Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry, 58(18), 7370-7380, 2015.
- Kapitza C, Nosek L, Jensen L, Hartvig H, Jensen CB, Flint A. Semaglutide, a uma vez por semana human GLP-1 analog, nao reduce the biodisponibilidade do(a) combined oral contraceptive ethinylestradiol/levonorgestrel. Journal of Clinical Pharmacology, 55(5), 497-504, 2015.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844, 2016.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002, 2021.
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity sem Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 389(24), 2221-2232, 2023.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). New England Journal of Medicine, 391(2), 109-121, 2024.
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124, 2021.
- Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once daily in adults with overweight or obesidade (OASIS 1): a randomised, duplo-cego, controlado por placebo, phase 3 trial. The Lancet, 402(10403), 705-719, 2023.
- Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (PIONEER 6). New England Journal of Medicine, 381(9), 841-851, 2019.
- Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen ML, Hansen OKH, Jabbour S, Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes (PIONEER 7). JAMA, 321(15), 1466-1480, 2019.
- Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity (STEP 4). JAMA, 325(14), 1414-1425, 2021.
- Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo como um(a) Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity (STEP 3). JAMA, 325(14), 1403-1413, 2021.
Perguntas de Pesquisa Relacionadas
Deseja a revisao completa da pesquisa?
Ver Pagina Completa de Pesquisa de Semaglutide→APENAS PARA USO EM PESQUISA
Este conteudo e fornecido apenas para fins educacionais e informativos. Os produtos sao fornecidos apenas para estudos in vitro e nao sao medicamentos, drogas ou suplementos. Nao aprovado pela FDA para prevenir, tratar ou curar qualquer condicao.