NAD+: Safety Profile & Research Summary
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Resumen de Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Mills et al. (2016) | Ratones C57BL/6N — NMN 100–300 mg/kg/día × 12 meses | Supresión del aumento de peso ~10% (p<0,001); aumento del gasto energético; mejora de la sensibilidad a la insulina; sin toxicidad evidente | [17] |
| Das et al. (2018) | Ratones C57BL/6 envejecidos — NMN 500 mg/kg/día × 28 d | Densidad capilar restaurada a niveles de ratones jóvenes; resistencia mejorada un 80% vía remodelado vascular dependiente de SIRT1 | [14] |
| Hou et al. (2018) | Ratones 3xTgAD con Alzheimer — NMN 100 mg/kg × 28 d–3 meses | Disminución de oligómeros Aβ; restauración de la memoria espacial en pruebas de laberinto acuático | [2] |
| Zhang et al. (2016) | Ratones C57BL/6 envejecidos — NR 400 mg/kg/día × ~6 meses | Mejora de la función de células madre musculares; aumento de la fuerza de agarre | [9] |
| Cantó et al. (2012) | Ratones con dieta alta en grasas — NR 400 mg/kg/día × 8–12 sem | Aumento de peso 40% menor que los controles; aumento de la termogénesis | [11] |
| Ying/Won (2007/2012) | Isquemia en ratas — NAD+ 10–20 mg/kg, 2 h postlesión | Volumen de infarto reducido (p<0,01); atraviesa la BHE; neuroprotección profunda | [15] |
| Tarragó et al. (2018) | Ratones envejecidos (32 meses) — 78c (inhibidor de CD38) | Aumento de NAD+ en hígado/músculo/corazón; mejora de la tolerancia a la glucosa | [8] |
Datos Clínicos Humanos: Ensayos con NMN
| Ensayo | Población | Compuesto / Duración | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Christen et al. (2025) | n=65 adultos sanos | NMN vs. NR vs. NAM (14 d) | Criterios de valoración de NAD+ e intermediarios microbianos de NA | [4] |
| Yoshino et al. (2021) | n=25 mujeres prediabéticas | NMN (10 sem) | Criterios de valoración de sensibilidad muscular a la insulina | [10] |
| Pencina et al. (2023) | n=32 con sobrepeso 55–80 años | MIB-626 (14–28 d) | Se reportaron criterios de valoración de metabolitos de NAD+, peso corporal y presión arterial | [20] |
Datos Clínicos Humanos: Ensayos con NR
| Ensayo | Población | Compuesto / Duración | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Trammell et al. (2016) | n=12 adultos sanos | NR, administración única | Criterios de valoración del metaboloma de NAD+ | [5] |
| Martens et al. (2018) | n=24 edades 55–79 | NR (6 sem) | Criterios de valoración de NAD+ en PBMC, presión arterial y rigidez aórtica | [21] |
| Brakedal et al. (2022) — NADPARK | n=30 Parkinson | NR (30 d) | Criterios de valoración de NAD+ cerebral y función motora | [12] |
| Wang et al. (2022) | n=30 ICFEr | NR (12 sem) | Criterios de valoración de NAD+ en sangre, NLRP3 y función cardíaca | [22] |
| Wu et al. (2025) | Adultos mayores con DCL | NR (8 sem) | Criterio de valoración de pTau217 plasmático | [13] |
| de la Rubia et al. (2019) | n=32 ELA | NR + pterostilbeno (16 sem) | Criterios de valoración de ALSFRS, función pulmonar y fuerza | [23] |
Datos de NAD+ Directo
| Ensayo | Población | Compuesto / Duración | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Grant et al. (2019) | n=11 hombres sanos | NAD+ (6 h) | Criterios de valoración de NAD+ plasmático y en PBMC | [24] |
Resumen de Seguridad
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Riesgos teóricos | Tumorigénesis (no observada en estudios animales a largo plazo); degeneración axonal por SARM1; depleción de metilación por exceso de NAM |
| Manipulación | Manipular con el equipo de protección personal (EPP) estándar de laboratorio. Consulte la hoja de datos de seguridad (SDS). |
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Editorial Research Note
“Resumen de Investigación Preclínica Estudios Preclínicos Clave EstudioModeloHallazgos ClaveRef Mills et al.”
Referencias
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- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208-1213.
- Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. Nature Metabolism. 2025 Jan 15 [Epub].
- Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nature Communications. 2016;7(1):12948.
- Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in Cell Biology. 2014;24(8):464-471.
- Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J. The SARM1 Toll/interleukin-1 receptor domain possesses intrinsic NAD+ cleavage activity that promotes pathological axonal degeneration. Neuron. 2017;93(6):1334-1343.e5.
- Tarragó MG, Chini CCS, Kanamori KS, et al. Cell Metabolism. 2018;27(5):1081-1095.e10.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443.
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Science. 2021;372(6547):1224-1229.
- Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. Cell Metabolism. 2012;15(6):838-847.
- Brakedal B, Dölle C, Riber F, et al. Cell Metabolism. 2022;34(3):396-407.e6.
- Wu J, et al. Alzheimer's & Dementia: TRCI. 2025.
- Das A, Huang GX, Bonkowski MS, et al. Impairment of an endothelial NAD+-H₂S signaling network is a reversible cause of vascular aging. Cell. 2018;173(1):74-89.e20.
- Guan Y, Wang SR, Huang XZ, et al. Nicotinamide mononucleotide, an NAD+ precursor, rescues age-associated susceptibility to AKI in a sirtuin 1-dependent manner. Journal of the American Society of Nephrology. 2017;28(8):2337-2352.
- Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021;18(1):54.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metabolism. 2016;24(6):795-806.
- Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. npj Aging. 2022;8(1):5.
- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. GeroScience. 2023;45(1):29-43.
- Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2023;108(4):862-871.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Nature Communications. 2018;9(1):1286.
- Wang DD, et al. JACC: Basic to Translational Science. 2022.
- de la Rubia JE, Drehmer E, Platero JL, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2019;20(1-2):115-122.
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. Frontiers in Aging Neuroscience. 2019;11:257.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Cell Metabolism. 2011;14(4):528-536.
- Poljsak B, Kovač V, Špalj S, Milisav I. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(3):2959.
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